In seguito al suo arresto, il serial killer che ha terrorizzato Gotham City, Arthur Fleck, noto come Joker, viene recluso nell’ospedale psichiatrico di Arkham. Lì conosce Harley Quinn, un incontro che cambia la sua vita. Tra i due nasce una sintonia straordinaria e quando vengono rilasciati intraprendono una nuova tragica e folle avventura.