Ventisei anni dopo aver affrontato Ghostface, i protagonisti storici di Scary Movie tornano nel mirino di un nuovo killer mascherato. Tra vecchie conoscenze e nuovi personaggi, il film prende di mira senza pietà reboot, remake, sequel, spin-off e ogni moda recente del cinema horror, in una nuova raffica di gag, citazioni e parodie.